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低氧环境对睑板腺功能障碍MGD的影响
2022-07-01
干眼系列
睑板腺功能障碍(Meibomian Gland Dysfunction, MGD)是一种常见的以睑板腺功能和结构异常为主要特征的慢性、弥漫性眼部疾病，可导致睑板腺管口阻塞、睑板腺腺体分泌物质或量的改变及排出障碍、患眼泪膜改变，进而引起眼部刺激症状以及眼表炎症反应，甚至严重干眼[1]。
据报道，亚洲地区MGD患病率高达70%[2]。MGD也是脂质异常型干眼的常见原因之一，可导致严重的角膜病变、异物感、烧灼感、疼痛、视物模糊、畏光、流泪和睑缘周围黏膜及皮肤异常改变等慢性炎症表现，而长期炎症造成的细菌感染又可进一步引起睑板腺的破坏，加重干眼病情[3]。由于病因多样、炎症机制复杂、病程反复，故治疗棘手，严重影响患者的工作和生活质量，并给医疗服务系统带来了相当大的社会负担和经济负担[4]。
目前，强脉冲光(Intense Pulse Light, IPL)在临床中治疗MGD及干眼的效果被专家广泛推荐。在2020年发表的《中国干眼专家共识：治疗》中指出，IPL可通过减轻睑缘炎性反应、热效应、杀菌除螨以及光调节作用等，缓解MGD及相关干眼的症状和体征[5]。对于强脉冲光IPL的临床作用机制深入研究仍在继续，关于更多MGD治疗的作用机理的探索也逐渐公布出来，“低氧环境对MGD的改善效果”就是其中之一。
正文解读
睑板腺对维持眼表稳态至关重要，2017年发表于Ocular Surface的一项研究发现睑板腺在体内处于相对低氧的环境中，低氧可以促进人类睑板腺上皮细胞的功能，为MGD带来了新的治疗思路[6]。
该研究表明，人类和小鼠体内的睑板腺位于低氧环境中。低氧不改变基础或增殖条件下的IHMGEC 细胞数，但在分化条件下会增大溶酶体体积，促进脂质合成关键调控蛋白SREBP-1 在IHMGEC 细胞分化中的表达。低氧还显著提高DNase II 活性，促进IHMGECs 的终末分化。这些研究都支持最初提出的假设，即相对低氧环境对睑板腺发挥正常功能有利。综上所述，该研究发现睑板腺是一种低氧组织，低氧有利于IHMGECs发挥功能。
创造低氧环境可能是治疗MGD的新思路，带着这样的思维我们又发现了另外一篇文章，这是2020年发表在International Journal of Medical Sciences中关于强脉冲光IPL治疗MGD的meta分析[7]。文章从历年发表的关于IPL的临床作用文献中，总结IPL的作用机理，帮助读者了解强脉冲光在MGD治疗中起到的关键作用。
睑板腺缺氧状态的丧失在MGD的发病机制中起着重要作用，这与MGD的腺泡萎缩与基底膜增厚有关。相对缺氧的环境可以看做是一种代偿反应，以减少相邻血管的氧气输送并恢复睑板腺的最佳状态[8]。
假设IPL释放的热量在睑板腺内创造了缺氧环境，因此IPL可能通过这一机制对治疗脂质异常型非常有益。众所周知，IPL可以显著减少毛细血管扩张症、封闭新生的血管有助于睑板腺恢复其缺氧环境和正常生理功能。因此，制造睑板腺缺氧环境也可能是强脉冲光治疗MGD的重要作用[9]。
短短几年时间，研究强脉冲光IPL对于创造低氧环境，改善睑板腺功能障碍的临床机制已经得到了深入的理解。这些研究对于IPL治疗的途径产生了巨大的推动作用，也为临床医生治疗MGD有了新的依据。
参考文献：
[1] 亚洲干眼协会中国分会,海峡两岸医药交流协会眼科专业委员会眼表与泪液病学组. 我国睑板腺功能障碍诊断与治疗专家共识(2017年)[J]. 中华眼科杂志,2017,53(9):657-661.
[2] Dell SJ, Gaster RN, Barbarino SC, Cunningham DN. Prospective evaluation of intense pulsed light and meibomian gland expression efficacy on relieving signs and symptoms of dry eye disease due to meibomian gland dysfunction. Clin Ophthalmol. 2017 May 2;11:817-827.
[3] 干眼强脉冲光临床应用专家共识专家组,中国康复医学会视觉康复专委会干眼康复专业组. 强脉冲光治疗睑板腺功能障碍及其相关干眼专家共识(2022)[J]. 中华实验眼科杂志,2022,40(2):97-103.
[4] Miljanović B, Dana R, Sullivan DA, Schaumberg DA. Impact of dry eye syndrome on vision-related quality of life. Am J Ophthalmol. 2007 Mar;143(3):409-15.
[5] 亚洲干眼协会中国分会,海峡两岸医药卫生交流协会眼科学专业委员会眼表与泪液病学组,中国医师协会眼科医师分会眼表与干眼学组. 中国干眼专家共识：治疗(2020年)[J]. 中华眼科杂志,2020,56(12):907-913.
[6] Liu Y, Chen D, Chen X, Kam WR, Hatton MP, Sullivan DA. Hypoxia: A breath of fresh air for the meibomian gland. Ocul Surf. 2019 Apr;17(2):310-317.
[7] Suwal A, Hao JL, Zhou DD, Liu XF, Suwal R, Lu CW. Use of Intense Pulsed Light to Mitigate Meibomian Gland Dysfunction for Dry Eye Disease. Int J Med Sci. 2020 Jun 1;17(10):1385-1392.
[8] Knop E, Knop N, Millar T, Obata H, Sullivan DA. The international workshop on meibomian gland dysfunction: report of the subcommittee on anatomy, physiology, and pathophysiology of the meibomian gland. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Mar 30;52(4):1938-78.
[9] Craig JP, Chen YH, Turnbull PR. Prospective trial of intense pulsed light for the treatment of meibomian gland dysfunction. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2015 Feb 12;56(3):1965-70.
