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对干眼治疗极为重要的金指标--金属蛋白酶MMP-9

2022-09-23 干眼系列

众所周知,干眼病是一种累及泪液及眼表的多因素疾病。这种疾病会引发眼部不适症状、视力障碍以及对眼表具有潜在危害的泪膜不稳,同时还伴有泪膜渗透压升高及眼表炎症。干眼病的症状受泪液产生量、泪液蒸发速率及是否伴有炎症的综合因素影响。


干眼


基质金属蛋白酶(MMP-9)是一种在干眼患者泪液中持续升高的炎症标志物。中、重度干眼病患者的MMP-9水平与临床检查结果具有相关性。角膜上皮屏障功能改变是干眼病出现眼视觉异常和眼球不适的原因。所以,对于MMP-9更深入的研究能让我们了解干眼治疗程度的高低,让患者达到最好的治疗效果。


基质金属蛋白酶(MMP-9)

下面我们通过一篇文章来了解强脉冲光IPL对于干眼患者基质金属蛋白酶-9调节的影响。


强脉冲光治疗睑板腺功能障碍后金属蛋白酶-9表达的变化

《强脉冲光联合睑板腺按摩治疗中、重度睑板腺功能障碍后基质金属蛋白酶-9表达的变化》


目的:探讨强脉冲光(IPL)联合睑板腺表达对中、重度睑板腺功能障碍(MGD)患者细胞外基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及临床疗效的影响。


方法:对23例45只眼,中、重度MGD患者的临床资料进行回顾性分析。每只眼睛接受三次IPL治疗,每隔2周进行一次睑板腺按摩。在本研究中,评估参数包括泪膜破裂时间(TBUT)、角膜和结膜荧光素染色评分、眼睑边缘和睑板腺的生物显微镜检查、眼表疾病指数(OSDI)问题评分,最后一次治疗前和治疗后两周,用免疫测定仪检测细胞外MMP-9水平进行分析。


结果:在TBUT(P<0.001)、SICCA眼部染色评分(P=0.008)、Oxford染色评分(P=0.023)、眼睑边缘不规则(上下睑P<0.001)、眼睑厚度(上下睑P<0.001)、睑板腺阻塞(上眼睑P=0.010、下眼睑P=0.012)、睑缘颜色(上眼睑P=0.044、下眼睑P<0.001)、睑缘一致性评分(上下眼睑P<0.001)、MGD分级(P<0.001)和OSDI问卷得分(P<0.001)等方面均有明显改善。治疗后MMP-9阳性率由84.0%降至56.0%(P=0.031)。


结论:经过三次IPL联合睑板腺按摩可改善中、重度MGD患者的客观指标、主观症状、睑板腺功能及MMP-9免疫测定结果。结果表明,强脉冲光IPL和睑板腺按摩可联合治疗中、重度MGD患者。


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23例中、重度MGD患者入选45只眼进入本研究。平均年龄±标准差为59.4±9.4岁(38-76岁)。受试者以女性为主(91.3%)。Table 1 中显示了中度MGD患者最后一次IPL联合睑板腺按摩治疗前和2周后的临床症状。最后一次治疗后2周,TBUT显著增加(P<0.001),SICCA眼表染色评分(P=0.008)和Oxford染色评分(P=0.023)显著降低。OSDI评分平均值(52.42–32.72;P<0.001)和眼部刺激症状评分(P=0.046)有显著提高,表明主观症状有所改善。


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在最后一次IPL治疗后2周,发现眼睑边缘异常(包括不规则性、增厚和堵塞)有显著改善(Table 2)。上、下眼睑边缘不规则程度(均P<0.001)、厚度(均P<0.001)和阻塞评分(P=0.010和0.012)均显著下降。但是,上下睑缘血管扩张评分无明显变化(上睑和下睑分别为P=0.419和P=0.359)。


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此外,上下眼睑的睑板腺功能也有显著改善,如睑缘颜色(上下眼睑分别为P=0.044和P<0.001)和睑缘一致性评分(上下眼睑为P<0.001)(Table 3)。并且,MGD分级为2级和3级患者的比例从81.8%下降到18.2%(P<0.001)。


在使用炎症免疫分析设备进行的眼部MMP-9检测中,最后一次IPL治疗后2周细胞外MMP-9水平阳性结果的发生率(25例中有14例;56%)显著低于治疗前(25例中有21例;84%)(Table 3)。


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在目前的研究中,角膜上皮和成纤维细胞在炎症反应中产生的MMP-9是一种基质金属蛋白酶。眼表MMP-9在诱导炎性细胞因子和炎症介质后,通过促进炎症循环在干眼症和眼表疾病中发挥重要作用。MMP-9水平升高也与上皮愈合不良有关,进而导致眼表炎症和干眼症。


MMP-9水平升高的其他疾病包括春季角膜结膜炎、晚期圆锥角膜、真菌性角膜炎症和翼状胬肉。此外,泪液中MMP-9水平已被证明与干眼症的严重程度成正相关。


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强脉冲光IPL治疗MGD的一部分原理是通过其对睑板腺睑的热效应和对毛细血管异常扩张来实现的,其改善睑脂质量和功能的潜在机制包括热效应使凝固的睑脂质融化和减少睑缘毛细血管扩张,这些炎症因子从眼表上皮细胞和异常血管的局部释放被抑制后,最终改善主观症状(包括OSDI评分和眼部刺激症状评分)。


因此,该文章建议延长IPL治疗时间,以诱导毛细血管扩张具有临床意义的改变,从而改善临床症状和体征。针对难治性MGD的患者而言,Arita等人主张每隔3周进行8次IPL治疗,以改善泪膜的稳态效果。作者认为,改善睑缘毛细血管扩张至少需要三次以上的IPL治疗。

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