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睑板腺的功能：蛋白质的重要调节作用
2022-05-27
干眼系列
睑板腺分泌物是构成泪膜脂质层的主要成分，对维持泪膜稳定发挥重要作用，睑板腺功能障碍可导致脂质异常型干眼。睑板腺分泌物中大部分为脂类，同时还包含100种以上蛋白质。以前的研究重点在于探讨脂质的功能, 而对睑板腺分泌物中蛋白质的功能知之甚少。以下这篇综述文章对这一问题进行了深入探讨。
从2017年厦门大学眼科中心李炜主任发表的《Function of meibomian gland: Contribution of proteins》的综述文章中可知，泪膜中含有大量蛋白质，其主要来源是角膜上皮细胞、杯状细胞、泪腺、睑板腺和血管。
人体蛋白质组学分析 (Proteomics Analysis of Human Tears) 对健康受试者和干眼症患者的泪液进行了深入研究。在睑脂内检测到的蛋白质中，角蛋白是最见组成成分。这些角蛋白被认为是由角化导管上皮细胞分泌的。
我们将这些蛋白质根据功能分为三大类：
与眼表上皮保护有关的蛋白质
Actotransferrin乳铁蛋白，是一种铁结合蛋白，可以降低微生物生长和存活所需铁的利用率。它可以稳定泪膜，避免泪液过度蒸发，眼表干燥，保护眼睛免受氧化应激。另外，乳铁蛋白可以促进伤口愈合，抑制炎症细胞因子表达。
与脂质代谢有关的蛋白质脂
质运载蛋白-1是泪液中的主要蛋白质，它可以去除角膜表面的脂肪酸和磷脂。在MGD和干眼症患者的样本中其浓度比正常人的降低很多。
与抗炎和/或抗菌功能相关的蛋白质
与泪腺类似，睑板腺也分泌具有抗炎和/或抗菌功能的蛋白质。溶菌酶C的前体物质也存在于睑板腺分泌物中，其在早期干眼症患者泪液中溶菌酶的平均水平也低于正常人。
另外该文章还对睑板腺中蛋白对胶体渗透压的促进、脂质和蛋白质之间相互作用、MGD和干眼症中蛋白表达的差异化、MGD中蛋白质的变化和意义做了研究。对睑板腺分泌物中蛋白质成分的研究还有很多内容尚不明确，也需要更多的分子机制研究帮助我们解答睑板腺分泌物的影响因素。
另外在《Effect of Intense Pulsed Light Therapy on Tear Proteins and Lipids in Meibomian Gland Dysfunction》一文中，探讨了新型强脉冲光( Intense Pulse Light, IPL) 技术对睑板腺功能障碍 (MGD) 患者泪液蛋白和脂质层的影响。对12例MGD患者的24只眼进行了5次下眼睑强脉冲光的治疗。在IPL治疗前和治疗后的2周时间立即对泪液样本进行评估，其中包括蛋白质浓度的测量、脂质含量评估和磷脂薄层色谱 (TLC) 进行电泳迁移的检测。
下图显示了对照组、IPL治疗前患者和治疗2周后患者的泪液蛋白浓度。对照组和MGD患者的总蛋白浓度分别为53.65±1.2mg/ml和72.13±1.98mg/ml（P<0.001）。IPL治疗2周后，泪液蛋白含量明显改善，为56.23±2.19mg/ml，与对照组比较相比具有显著性差异（P<0.05）。
另外，IPL治疗前与对照组相比患者泪液蛋白谱显示乳铁蛋白和溶菌酶的含量降低，血清白蛋白的含量增加。IPL治疗后泪液蛋白的扫描图谱显示溶菌酶、血清白蛋白、乳铁蛋白和所有其他组分均有明显改善。
到目前为止，这些蛋白质在眼表的功能尚不清楚。需要进一步的研究来揭示这些蛋白质的具体作用。对于睑板腺功能的研究还有很多方向性的内容可以开展，其睑板腺分泌物中蛋白质的含量能够显示睑板腺功能的差异程度，帮助MGD及相关干眼患者的诊断和治疗的目的更加明确。
参考文献：
[1] M. VIMALIN JEYALATHA, YANGLUOWA QU, ZHEN LIU, et al. Function of meibomian gland: Contribution of proteins[J]. Experimental Eye Research,2017,16329-36.
[2] Ahmed SA, Taher IME, Ghoneim DF, Safwat AE. Effect of intense pulsed light therapy on tear proteins and lipids in meibomian gland dysfunction. J Ophthalmic Vis Res 2019;14:3-10.